Resistenz durch alternative Asparginquelle

Bei einer Resistenz gegen Asparaginase sind die Krebszellen in der Lage, den durch Asparaginase induzierten Nährstoffmangel zu umgehen. In einer vorherigen Studie von Hinze und Team mit Leukämiezellen1 konnte erstmalig gezeigt werden, dass resistente Krebszellen Asparagin aus alternativen Quellen generieren, um so den durch die Asparaginase entstandenen Mangel auszugleichen.

Konkret ist in diesen Zellen ein Stoffwechselweg aktiv, durch welchen Proteine abgebaut und das Asparagin aus dem Abbau den Zellen zur Verfügung steht. Für eine erfolgreiche Asparaginase Therapie muss daher verhindert werden, dass dieser Stoffwechselweg in den Zellen aktiviert ist.

Molekulare Struktur (Kristallstruktur) von Asparaginase. Die Farben dienen dazu, verschiedene Bereiche des Enzyms, die verschiedene Funktionen haben können, voneinander zu unterscheiden.

Abbildung: Copyright Laura Hinze

1 Hinze L, Pfirrmann M, Karim S, Degar J, McGuckin C, Vinjamur D, Sacher J, Stevenson KE, Neuberg DS, Orellana E, Stanulla M, Gregory RI, Bauer DE, Wagner FF, Stegmaier K, Gutierrez A. Synthetic Lethality of Wnt Pathway Activation and Asparaginase in Drug-Resistant Acute Leukemias. Cancer Cell. 2019 Apr 15;35(4):664-676.e7. doi: 10.1016/j.ccell.2019.03.004